El té verde en la quimioprevención in vivo del daño genotóxico inducido por metales cancerígenos (cromo [VI]) / Green tea and its role on chemoprevention in vivo of genotoxic damage induced by carcinogenic metals (Chromium [VI])

Introducción: Debido a sus componentes antioxidantes, al consumo de infusiones de té verde se le ha asociado con efectos benéficos para la salud, ya que sus antioxidantes pueden jugar un papel importante en el riesgo y la patogénesis de algunas enfermedades crónicas, como algunos tipos de cáncer y enfermedades cardiovasculares. A su vez, se ha reportado que compuestos metálicos como los del Cr [VI] son carcinogénicos e inducen daño genotóxico mediante Estrés Oxidante (EOx). De ahí que, es posible que el té verde proteja del daño genotóxico inducido por estos compuestos. Objetivo: Se evaluó el efecto de la administración por vía oral del té verde sobre el daño genotóxico inducido por Cr [VI], mediante la cuantificación de micronúcleos (MN) en eritrocitos policromáticos (EPC). Material y método: Ratones de la cepa CD-1 fueron divididos en forma aleatoria en los siguientes grupos: (i) testigo, (ii) tratados con té verde, (iii) tratados con trióxido de cromo, (iv) tratados con té verde y trióxido de cromo. El té verde se administró por sonda intragástrica cada 12 horas durante dos días (4 dosis de 0,25 ml de infusiones de 1,6 g/7,5 ml) y ad libitum 5,6 ml/día durante 10 días de infusiones de 3,2 g/100 ml, mientras que, el trióxido de cromo se aplicó por vía intraperitoneal (20 mg/kg). Se obtuvieron muestras de sangre de la vena caudal, en las que se evaluó el número de MN en EPC a las 0, 24, 48 y 72 horas después de los tratamientos. Resultados: El grupo tratado con té verde no presentó cambios estadísticamente significativos en los promedios de MN. Por su parte, el grupo al que se le administró el trióxido de cromo mostró incrementos entre 4 y 8 MN, que resultaron estadísticamente significativos al compararlos con el grupo testigo, lo que corroboró el daño genotóxico. Cuando se combinaron los tratamientos del té verde y trióxido de cromo se observó una disminución en las frecuencias de MN del 31 y 62% a las 72 horas, del 20 y 35% a las 48 horas y del 18 y 31% a las 24 horas con los tratamientos intragástricos y ad libitum respectivamente, en comparación con el grupo tratado solo con el trióxido de cromo. Por lo que, el té verde redujo el daño genotóxico inducido por el trióxido de cromo, y la mayor protección se presentó a las 72 horas. Conclusiones: Nuestros hallazgos muestran un efecto protector del té verde contra el daño al material genético inducido por compuestos metálicos como los del Cr [VI], sugiriendo que sus componentes antioxidantes son los que tienen un efecto quimiopreventivo sobre el EOx generado por el Cr [VI] durante su reducción a Cr [III]. El hecho de que la mayor disminución de la frecuencia de MN se observe a las 72 horas y con el tratamiento ad libitum, sugiere que el efecto protector depende de la biodisponibilidad, farmacodinámica y farmacocinética del principio activo del té verde, por lo que la administración del té verde durante tiempos más prolongados antes de la exposición con compuestos de Cr [VI] podría tener un efecto preventivo más consistente (AU)

Background: Consumption of green tea, by its antioxidant properties, has been associated with beneficial health effects, because antioxidant may play a role in the risk and pathogenesis of several chronic diseases, especially cardiovascular disease and cancer. On the other hand, it has been reported that metal compounds such as chromium [VI] are carcinogenic and can induce genotoxic damage through the Oxidative Stress. Therefore, it is possible that green tea has a protective effect against the genotoxic damage induced by this compounds. Objective: To evaluate the effect of oral administration of green tea over the genotoxic damage induced by Cr [VI] by quantification of micronucleus (MN) in polychromatic erythrocytes (EPC). Materials and methods: We use mice of CD-1 strain that were randomly divided into the following groups: (i) control, (ii) treatment with green tea, (iii) treatment with chromium trioxide, (iv) treatment with green tea and chromium trioxide. The green tea was administrated via intragastric tube every 12 hours over two days (4 doses of 0.25 ml infusions 1.6 g/7.5 ml) and ad libitum (5.6 ml/day for 10 days infusions of 3.2 g/100 ml), while chromium trioxide was administrated via intraperitoneal (20 mg/kg). Blood samples were obtained from the caudal vein, the number of MN in EPC was assessed at 0, 24, 48 and 72 hours after the treatments. Results: The group treated with green tea showed no significant statistical changes in the average of MN. On the other hand, the group that was dosed with the chromium trioxide showed an increase between 4 and 8 MN, which was statistically significant when compared with control group, which confirmed the genotoxic damage. When the green tea treatment was administered before the application of chromium trioxide, there was a decrease in MN frequencies of 31 and 62% at 72 hours, 20 and 35% at 48 hours and 18 and 31% at 24 hours with intragastric and ad libitum respectively, compared with the group treated only with chromium trioxide. Hence, green tea reduced the genotoxic damage induced by chromium trioxide, and the highest protection was presented at 72 hours. Conclusions: Our findings support the protective effects of green tea against the damage of genetic material, induced by metal compounds such as chromium [VI], suggesting that its antioxidant compounds are those that have a chemopreventive effect on the EOX generated by the Cr [VI] during its reduction to Cr (III). The fact that the largest decrease in the frequency of MN was observed at 72 hours and ad libitum treatment, suggests that, the protective effect depends on the bioavailability, pharmacodynamics and pharmacokinetics of the active ingredient in green tea, so the administration of green tea for a long period of time before the exposure to Cr [VI] could have a more consistent preventive effect (AU)

Seguimiento de una cohorte de pacientes diagnosticados de enfermedad granulomatosa crónica / No disponible

Se hace una revisión de los pacientes diagnosticados de Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC) y seguidos en n u e s t ro hospital desde 1991 hasta la actualidad, con el fin de evaluar la eficacia del tratamiento empleado y comparar si existen diferencias entre la forma Ligada al cromosoma X (LX) y autosómica recesiva (AR). Se han seleccionando 16 pacientes, que vienen periódicamente a consulta y siguen desde dicha fecha un protocolo de tratamiento, que iniciamos entonces. Todos menos uno están con trimetropín-sulfametoxazol (TMP/SMZ) e Itraconazol. Trece (81,21%) son hombres y 3 (18,75%), son mujeres. Once (68,75%) pertenecen a la forma ligada al cromosoma X (LX), y los 5 restantes (31,25%), a la forma autosómica recesiva (AR). El tiempo total de seguimiento ha sido de 112 años, con una media de 7,69 años/paciente. El índice medio de infecciones severas/paciente/año fue, antes del tratamiento, 1,26 en las formas AR y 2,66 en las forma LX. Después del tratamiento este índice ha pasado a ser 0,14 en las formas AR y 0,32 en las L-X. Las infecciones más frecuentes fueron: linfadenitis (87%), neumonía (75%), abscesos de piel (56,25%), osteomielitis (43,75%), abscesos viscerales (31%). Los gérmenes aislados más frecuentes fueron: S. Aureus (37,29%), Aspergillus fumigatus (24,13%), Serratia (5 %), Salmonella (14%), Candida ( 1 0 % ) , Pseudomonas(10%). Conclusiones: a) en nuestra serie, las formas ligadas al sexo parecen ser más severas clínicamente; b) el tratamiento profiláctico es de gran eficacia. El Aspergillus es el microorganismo que mayor mortalidad produce, por lo que se debe incluir medicación específica en la profilaxis; y c) a pesar de la mejora en la calidad y esperanza de vida, es una enfermedad grave, por lo que hay que insistir en la prevención (diagnóstico prenatal) y la búsqueda de un tratamiento definitivo (AU)

The medical course of 16 patients with chronic granulo-matous disease (CGD), who were diagnosed and monitored in our hospital, were reviewed in order to compare the 2 diff e re n t kinds of inheritance : X-linked and autosomal recesive CGD. The study group comprised 16 patients, 13 males and 3 females. Eleven of then suffer from the X-linked form (68.75%) and the rest of them (31.25%), the autosomal recessive form of the disease. The total observation time was 112 patient-year, the mean follow-up per patient was 7.69 years. The mean incidence of severe infections/ patient/year was 1.26 in the AR form and 2.66 in the X-L form before the treatment, this incidence was of 0.14 in the AR form and 0.32 in the XL form after the treatment. The types of infections diagnosed were: dermatitis and skin abscess (95%), linfadenitis (90%), neumonía (75%), absceso hepático (31%), osteomielitis (43.75%). The etiologic agents were: S. Aureus 67%, Aspergillus 24%, Kebsiella 23%, Salmonella 14%, E. Coli 1 4 %, Pseudomona 10%, Cándida 10%, Serratia 5%. Conclussions: a) the X-linked recessive form of the disease had a more severe clinical phenotype than the autosomal recessive form; b) the treatment with intracellular active anti-biotics and antimycotics, has improved the outlook for CGD patient. However, they are still susceptible to life-treaening infections especially with Aspergillus. Its important for that include on prophylactic treatment Itraconazol in addition to Trimethropin/ Sulfamethoxazole (TMP-SMX.); and c) the only treatment capable to cure CGD, to those patients who cannot be optimally treated with conventional therapy, is the bone marrow transplantation, and in the future could be the gene therapy (AU)

Diagnóstico molecular de inmunodeficiencias primarias / Molecular diagnosis of primary immunodeficiencies

El conocimiento de los defectos moleculares responsables de algunas inmunodeficiencias primarias (IDP) tiene indudables ventajas para establecer un diagnóstico seguro de la enfermedad, lo que nos permitirá no sólo establecer un pronóstico, sino también instaurar el tratamiento más adecuado. Una vez realizado el diagnóstico molecular algunos de estos enfermos podrán beneficiarse de la terapia génica. Pero aparte del diagnóstico de la enfermedad, vemos cómo las técnicas de biología molecular nos facilitan el poder establecer la condición de portadoras con la mayor fiabilidad y, cuando la historia familiar lo sugiera y el defecto en la familia ya sea conocido, podremos hacer el diagnóstico prenatal que permitirá establecer el tratamiento lo más precozmente posible.Utilizando la técnica de polimorfismos en la conformación de la cadena sencilla (SSCP) seguida de secuenciación directa, hemos encontrado 22 mutaciones diferentes en otros tantos enfermos de familias no relacionadas y con fenotipo compatible con agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX).Catorce de estas mutaciones son nuevas, no descritas previamente y las otras 8 ya están recogidas en la base de datos (http://www.uta.fi/imt/bioinfo/Btkbase).El análisis de portadora se llevó a cabo en todas las madres y sólo en uno de los enfermos la mutación fue de novo. El estudio del gen de la Btk nos permitió el diagnóstico diferencial con el síndrome variable común de inmunodeficiencia (SVCID) en algunos pacientes que cursan con ausencia o muy bajo número de linfocitos B, así como con formas de agammaglobulinemia autosómica recesiva.Utilizando la misma tecnología, hemos podido encontrar mutaciones en el gen del CD40 ligando (CD40L), en tres familias en las que alguno de sus miembros tenía un fenotipo clínico y analítico compatible con el síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (HIM-X). El diagnóstico molecular nos ha sido de gran utilidad a la hora de establecer la condición de portadoras en estas familias así como para hacer el diagnóstico diferencial, en los afectos, con el SVCID.Sólo así se ha podido dar el consejo genético adecuado (AU)

Knowledge of the molecular defects responsible for some primary immunodeficiency diseases (PIDs) offers undoubted advantages in establishing a reliable diagnosis. Such knowledge would allow us not only to establish a prognosis but also to instigate the most appropriate therapy. After molecular diagnosis, some patients could benefit from gene therapy. However, apart from the diagnosis of the disease, molecular biological techniques also enable more reliable identification of carriers and, when suggested by the family history and when the familial defect is already known, prenatal diagnosis will also be possible, thus establishing the earliest possible treatment. Using the single-stranded conformational polymorphism technique followed by direct sequencing, we found 22 different mutations in 22 patients from unrelated families and with a phenotype compatible with x-linked agammaglobulinemia. Fourteen of these are new, previously undescribed mutations and the remaining eight are already included in the data base (http://www.uta.fi/imt/bioinfo/Btkbase). Analysis of the female carrier was performed in all the mothers and the mutation was de novo in only one patient. Study of the BtK gene enabled differential diagnosis with common variable immunodeficiency disease in some patients who showed absent or very low lymphocyte B counts as well as forms of autosomal recessive agammaglobulinemia. Using the same techniques, we were able to identify mutations in the CD40 ligand gene in three families in which one of the members had clinical and biological phenotype compatible with X-linked hyper-IgM. Molecular diagnosis was very useful in identifying carriers in these families as well as in making the differential diagnosis among patients with common variable immunodeficiency disease. Purely on this were we able to provide appropriate genetic counseling (AU)